Professor: Det betyder de nye remdesivir-resultater for kampen mod COVID-19

Det har været en hektisk uge, efter at jeg tirsdag aften blev ringet op fra USA og informeret om, at det var blevet besluttet at offentliggøre de foreløbige resultater af remdesivir-studiet ACTT, som jeg og forskere verden over begyndte på i februar måned.

Konklusionerne, der blev præsenteret af Dr. Anthony Fauci, (epidemirådgiver for Donald Trump, og chef for National Institute of Allergy and Infectious Diseases), fra Det Hvide Hus onsdag aften dansk tid, var, at medicinen remdesivir kan forbedre forløbet af COVID-19, så indlagte patienter kommer sig hurtigere af sygdommen.

De konkrete resultater, der blev fremlagt var, at indlagte patienter med moderat til svær COVID-19 får afkortet deres hospitalsophold med 31 procent – fra 15 til 11 dage. Resultatet er statistisk signifikant (p-værdien, der viser, om resultatatet er tilfældigt eller ej, er mindre end 0.001),

Dødeligheden blev sænket fra 11 til 8 procent blandt de patienter, der fik remdesivir i forhold til de, som fik placebo – en forskel, der dog ikke er statistisk signifikant (p-værdi = 0,06).

Det er positive resultater, men det er fortsat vigtigt at understrege, at det ikke en mirakelkur, man er kommet frem til. Studiet undersøgte behandlingen af patienter, der har fremskreden lungebetændelse, det vil sige, at vi endnu ikke ved, om det også virker på folk med mildere symptomer.

Men vi har nu vist, at det kan forkorte forløbet, og det er første gang, det er vist, at et antiviralt middel kan bedre det kliniske forløb af en sygdom forårsaget af et coronavirus.

I videoen gennemgår Dr. Anthony Fauci, epidemirådgiver for Donald Trump, de foreløbige resultater af remdesivir-studiet.

Uetisk at fortsætte med placebo, når vi kan se en effekt

Det lå ikke lige i kortene, at de første svar fra studiet skulle komme allerede nu, når forsøget endnu ikke er færdiggjort. Som jeg tidligere har udtalt og skrevet om her på Forskerzonen, havde vi planlagt, at der ville komme resultater i midten af maj måned.

Men den uafhængige komite ('Data-Safety-And-Monitoring-Board' (DSMB)), som overvåger studiet, og som har til opgave løbende at gennemgå studiets delresultater, besluttede ved et møde 27. april, at de foreløbige resultater ikke længere skulle holdes hemmelige.

Det er en stor beslutning og et stort ansvar, at man går ud og siger det nu fremfor at vente på, at studiet bliver færdigt.

Komitéen er internationalt sammensat og en del af studie-setuppet, og det er udelukkende dem, der kan beslutte, at studieresultaterne er markante og robuste nok til at blive offentliggjort før tid.

Når komitéen valgte at træffe den beslutning, skyldes det for det første, at komitéen mente, det ville være uetisk at fortsætte studiet, når der allerede var påvist en behandlingseffekt af remdesivir.

Ved at fremlægge de foreløbige konklusioner, tillader man således, at alle studiedeltagere kan få medicin. Det vil sige, at dem, der hidtil har fået placebo, kan blive tilbudt remdesivir.

For det andet mente de heller ikke, at det ville være etisk korrekt, hvis den næste del af studiet blev indledt uden at tage højde for effekten af remdesivir, da det var planlagt til, at ikke alle deltagere skulle modtage remdesivir (halvdelen skulle have placebo).

\ Læs mere

Britiske forskere tester coronavaccine på mennesker

Bør man fremlægge uden fagfællebedømmelse?

Det er en vanskelig situation, fordi det langt fra er en optimal måde at kommunikere forskningsresultater på.

Det skyldes dels, at studiet ikke er afsluttet, og kvalitetssikringen af databasen er ikke færdiggjort. Derudover – og meget væsentligt – skyldes det, at data ikke umiddelbart kan deles og uafhængigt bedømmes af fagfæller (peer review), som er al forsknings absolutte styrke og helt nødvendig.

Men nogle gange bliver det nødvendigt at gå ud med tidlige resultater, når et vigtigt fund som dette viser sig – især i tilfælde, hvor man ikke har andre behandlingsmuligheder til rådighed. Det er ikke optimalt, men ville det have været i orden at lade være?

Vi har i øvrigt gjort det samme tidligere i forbindelse med SMART (11. januar 2006) og START-studierne (27. maj 2015).

Det er to store studier, der belyste strategiske overvejelser vedrørende brug af hiv-behandling, og hvor resultaterne ændrerede markant på tilgangen. Også her blev vi varslet af studiernes DSMB, før de var færdige, annoncerede fundene efter få dage, og publicerede resultaterne 1-2 måneder senere. Jeg er derfor selv meget komfortabel med, hvad der sket den seneste uge.

Nu arbejdes der på at få ACTT1-studiet færdiggjort, og de endelige resultater vil give et mere nuanceret billede af, hvordan det går patienterne – det vil sige effekten af remdesivir i forskellige undergrupper af patienter og en beskrivelse af bivirkningsprofilen, hvilket er meget vigtigt. Men hovedkonklusionerne vil forblive de samme.

\ Læs mere

Der er 10 katastrofale trusler mod menneskeheden lige nu, og coronavirus er kun én af dem

Hvad sker der med de patienter, der har deltaget i studiet?

Der er stadig patienter, der bliver fulgt i studiet – herunder også patienter, der fortsat er indlagt.

De positive resultater for forsøgspersonerne i remdesivir-behandling betyder, at alle fortsat alvorligt syge forsøgspersoner nu bliver tilbudt at få behandling med remdesivir.

Det gør man ved at 'unblinde' de patienter, der fortsat er indlagt og derved afsløre, om de fik remdesivir eller placebo i første omgang, og hvis det lægefagligt vurderes, at de ville kunne have gavn af at modtage remdesivir, så får de det.

Det har vi arbejdet hektisk på siden annonceringen.

\ Læs mere

Bliver vi immune overfor coronavirus?

Resultaterne er kommet ekstremt hurtigt

Det fantastiske i situationen er, at alle i dette globale konsortium har stået i den samme situation, hvor vi ikke har haft nogen muligheder for behandling tilpasset COVID-19 – nu har vi en mulighed for at forbedre behandlingen.

For os som forskere er det et meget vigtigt resultat. At svaret foreligger, blot to måneder efter studiet begyndte, er opsigtsvækkende (den her type studier tager ofte flere år).

Det har været fantastisk at se samarbejdet på tværs af lande og på tværs af de danske hospitaler, der deltager i studiet. Det er på grund af dette globale og nationale samarbejde, at vi har kunnet opnå dette entydige svar så hurtigt.

Næste skridt: Remdesevir skal testes med andre præparater

De foreløbige resultater rykker vores behandlingsmuligheder op på et nyt niveau. Nu kan vi designe yderligere studier med den viden, så nu er spørgsmålet ikke længere, hvad vi skal give patienterne, men hvilken type medicin vi give dem.

Remdesivir og muligvis andre former for medicin, der for øjeblikket er under afprøvning, bliver grundpillen i at kunne forbedre behandlingen af patienter med moderat til alvorlig sygdom.

Resultatet af første fase har stor betydning for, hvordan anden fase af ACTT-studiet skal se ud. Alle nye deltagere, der fremover indgår i studiet, vil få remdesivir og næste del af protokollen skal undersøge, om det vil have endnu bedre effekt at sætte et andet præparat oven i remdesivir.

Dette bliver et præparat, der forventes at kunne ændre på, hvordan immunsystemet reagerer over for infektionen.

Det er første trin i den proces, vi skal igennem over de næste måneder, for at se, om vi kan optimere behandlingen yderligere.

\ Læs mere

Coronavirus bevæger sig gennem luften som mikroskopiske dråber

Minder om udviklingen af hiv-medicin

Videnskabeligt kan man sammenligne denne proces med udviklingen af hiv-medicin i slut 80'erne og 90'erne. Dengang fandt man nogle præparater, der virkede uden dog at være super gode.

Men ud fra de opdagelser fandt forskere frem til en behandling, der virker, ved at afprøve en kombination af først to og siden tre præparater, som danner grunden til den effektive behandling, man bruger mod hiv-infektion i dag.

Udviklingen af en effektiv hiv-behandling løb over ni år. Håbet er, at vi kan få yderligere resultater i løbet af de næste 3-4 måneder.

Vi har nu et præparat, der virker – ikke godt, men det virker. Nu skal vi forfine behandlingen af corona-virus.

Denne kommentar er en let redigeret version af et opslag, Jens Lundgren har skrevet på LinkedIn.

\ Læs mere

Katte og ildere kan bruges i udviklingen af en vaccine mod COVID-19