Wegovy, Ozempic og Mounjaro - vægttabs- og diabetesmedicinen, der har trukket overskrifter verden over - er rettet mod regulerende processer involveret i både fedme og diabetes.
Lægemidlerne betragtes overordnet som et gennembrud for vægttab og blodsukkerkontrol.
Men peger disse lægemidler på en grundlæggende årsag til metabolske sygdomme? Og hvad var inspirationen bag udviklingen af dem?
Det viser sig, at vores kroppe producerer naturlige versioner af disse lægemidler i tarmen - de såkaldte inkretin-hormoner.
Det er måske ikke så overraskende, at næringsstoffer i maden hjælper med at regulere disse hormoner, men det kommer nok bag på nogle, at de billioner af mikrober, man finder i tarmen, er afgørende for denne proces.
Jeg er gastroenterolog ved University of Washington, og jeg forsker i, hvordan maden og tarmmikrobiomet påvirker vores helbred.
Her er et indefra-ud-perspektiv på den rolle, naturlige tarmhormoner og sund mad spiller i stofskifte og vægttab.
En ødelagt tarm
Specialiserede bakterier i den nedre del af tarmen omdanner de komponenter af maden, vi ikke kan fordøje, såsom kostfibre og polyfenoler - de elementer af planter, der fjernes i mange forarbejdede fødevarer - til molekyler, der stimulerer hormoner for at kontrollere vores appetit og stofskifte.
Det er blandt andet GLP-1, en naturlig version af Wegovy og Ozempic.
GLP-1 og andre hormoner som for eksempel PYY hjælper med at regulere blodsukkeret gennem bugspytkirtlen.
De fortæller også hjernen, når vi har fået nok at spise, og de giver mave og tarm besked om at bremse bevægelsen af mad langs fordøjelseskanalen for at give tid til fordøjelsen. Dette system har endda et navn: Tyktarmsbremsen (The Colonic Brake, red.).
Før moderne forarbejdede fødevarer kom på banen, var metaboliske reguleringsveje styret af et mangfoldigt sundt tarmmikrobiom, der brugte disse hormoner til naturligt at regulere stofskifte og appetit.
Men fødevareforarbejdning, der har til formål at forbedre madens holdbarhed og smag, gør det af med de bioaktive molekyler som kostfibre og polyfenoler, der hjælper med at regulere dette system.
Fjernelse af disse vigtige fødevarekomponenter og det deraf følgende fald i tarmmikrobiomets diversitet kan være en vigtig faktor, der bidrager til den stigende forekomst af fedme og diabetes.
Genvej til metabolisk sundhed
Wegovy og Ozempic genopliver tyktarmsbremsens transport af fødevarer og mikrober med molekyler, der minder om GLP-1. Forskere har demonstreret lægemidlernes effektivitet ved vægttab og kontrol af blodsukker.
Mounjaro er gået et skridt videre og kombineret GLP-1 med yderligere en hormonanalog fra den øvre tarm kaldet GIP. Studier viser, at denne kombinationsbahandling er endnu bedre til at fremme vægttab end behandlinger, der udelukkende bruger GLP-1 som Wegovy og Ozempic.
Lægemidlerne supplerer andre tiltag som gastrisk bypass-operation, der bruges i de mest ekstreme tilfælde af metabolisk sygdom. Disse operationer fungerer muligvis til dels på samme måde som Wegovy og Ozempic ved at omgå fordøjelsen i dele af mave-tarmkanalen og ved at 'bade' tarmmikroberne i mindre fordøjet mad.
Dette rusker op i mikroberne og stimulerer tarmcellerne til at producere GLP-1 og PYY, hvilket altså regulerer appetit og stofskifte.
Mindsker også risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald
Mange patienter har set en markant forbedring af ikke blot vægt og blodsukker, men også en reduktion af vigtige hjerte-kar-lidelser som slagtilfælde og hjerteanfald.
Medicinske retningslinjer understøtter brugen af nye inkretinbaserede lægemidler som Wegovy, Ozempic og Mounjaro til håndtering af de indbyrdes forbundne metaboliske tilstande diabetes, fedme og hjerte-kar-sygdomme.
I betragtning af den effekt. inkretinbaseret medicin har på hjernen og cravings, vurderer medicinske forskere også deres potentiale til behandling af ikke-metaboliske tilstande som alkoholmisbrug, stofmisbrug og depression.
En næsten magisk løsning - for de rigtige mennesker
På trods af disse lægemidlers succesrate og udsigten til at kunne hjælpe personer, der vil have størst gavn af dem, har den nuværende ordineringspraksis rejst en række spørgsmål:
Bør personer, der kun er en smule overvægtige, bruge disse lægemidler? Hvad er risikoen ved at ordinere lægemidlerne til børn og unge til livslang vægtkontrol?
Selvom inkretinbaserede behandlingsmetoder ser ud til at være en nærmest løsning, er de ikke uden gastrointestinale bivirkninger som kvalme, opkastning, diarré og forstoppelse.
Disse symptomer relaterer til måden, stofferne virker for at sætte farten ned på mave-tarm-kanalen.
Andre mere alvorlige, men sjældne bivirkninger er blandt andet bugspytkirtelbetændelse og irreversibel gastroparese (delvis lammelse (parese) af mavesækken, red.) og betændelse i bugspytkirtlen.
Disse lægemidler kan også føre til tab af sund muskelmasse, især hvis patienten ikke motionerer. Signifikant vægtøgning efter medicinstop rejser yderligere spørgsmål om langsigtede effekter, og om det er muligt at gå tilbage til kun at bruge livsstilstiltag til at styre vægten.
Alle veje fører til livsstil
På trods af vores store bestræbelser og ønske om en hurtig løsning, er det meget muligt, at en sund livsstil stadig er den bedste måde at håndtere stofskiftesygdomme og sundhed generelt, blandt andet gennem regelmæssig motion, stresshåndtering, søvn, udendørs aktiviteter samt en balanceret kost.
For størstedelen af befolkningen, som endnu ikke lider af fedme eller diabetes, kan genstart af tarmens indbyggede appetit- og stofskiftekontrol ved at genindføre minimalt forarbejdede fødevarer og vække tarmmikrobiomet være den bedste tilgang til at fremme et sundt stofskifte.
Minimalt forarbejdede fødevarer i kosten - og specifikt mad der er fyldt med fibre og polyfenoler som flavonoider og carotenoider - kan spille en vigtig og komplementær rolle i at hjælpe med at tackle fedmeepidemien og metaboliske sygdomme ved at tage fat om én af problemets dybeste rødder.
Denne artikel er oprindeligt publiceret hos The Conversation og er oversat af Stephanie Lammers-Clark.
