Stop de knogleædende celler!
CLASSIC: Det er vigtigt at stoppe de knoglenedbrydende celler hos patienter med sygdommen knogleskørhed. Men ny forskning viser, at det bestemt ikke er lige meget, hvordan de stoppes.

Hver tredje kvinde rammes af knogleskørhed. (Foto: Colourbox)

De store knogleædende celler, osteoklasterne, er en af de mest frygtede celler i kroppen. Især hos midaldrende kvinder og ældre damer. De er måske ikke selv klar over det, men de har god grund til at have stor respekt for deres osteoklaster.

Osteoklasternes opgave er igennem hele livet at nedbryde vores knogler. Og det er en vigtig opgave. Knoglenedbrydning er vigtig både i barndommen og ungdommen, når vores knogler skal vokse, samt igennem hele livet når vores knogler skal fornyes.

Den frygtede knogleædende celle

I disse processer er også en anden celletype vigtig, nemlig osteoblasterne. Det er de celler, der er ansvarlig for opbygning af ny knogle.

Der er igennem det meste af livet en fin balance imellem mængden af knogle, der nedbrydes, og den mængde der opbygges. Denne balance kaldes for koblingsprincippet (figur 1).

Fakta

Med denne artikel vandt Anita Vibsig Neutzsky-Wulff 2. præmie ved Erhvervs-ph.-d. Foreningens formidlingspris 2011. Prisen på 8.000 kr. blev uddelt ved ATVs årsmøde 5. maj.

ErhvervsPhD-foreningen afholder igen i år en formidlingskonkurrence for ph.d.-studerende. Deadline er 1. april 2012. Læs mere på www.erhvervsphdforeningen.dk.

Men hos midaldrende og ældre, især kvinder, sker der det, at balancen tipper. Osteoklasterne bliver meget mere aktive end osteoblasterne, hvilket fører til et knogletab, som kan medføre knogleskørhed.

Den skøre knogle

Knogleskørhed udvikles over en kortere eller længere årrække, hvor balancen imellem knoglenedbrydningen og knogleopbygningen har været skæv.

Og knogleskørhed er en sygdom man skal have respekt for. Det kan udvikle sig til en alvorlig og invaliderende sygdom for den berørte patient, på grund af hyppige knoglebrud, som naturligvis kræver hospitalsindlæggelse.

Faktisk er sygdommen et større samfundsproblem, end man måske lige regner med: Ikke færre end hver 3. kvinde og hver 8. mand rammes af sygdommen!

Figur 1: Kobling imellem nedbrydning og opbygning af knoglen. Knoglenedbrydning foretaget af osteoklasterne efterfølges af knogleopbygning foretaget af osteoblasterne. En balance imellem nedbrydning og opbygning sikrer, at knoglemassen forbliver status quo. En del af denne balance opretholdes af osteoklasterne selv, der sender stimulerende signaler til osteoblasterne, som derved starter opbygningen af ny knogle. (Illustration: Anita Vibsig Neutzsky-Wulff)

Og hvad gør man så for at behandle sygdommen? Man hæmmer eller dræber osteoklasterne, for dermed at skubbe systemet tilbage i balance. 

Osteoklasterne skal stoppes – men hvordan?

De overaktive osteoklaster er som sagt hovedproblemet i knogleskørhed, så hæmning af disse celler er en god måde at gribe problemet an på.

Men er det lige meget hvordan disse celler hæmmes? Nej, det er det med stor sandsynlighed ikke.

Min og andres forskning i biotekvirksomheden Nordic Bioscience har nemlig vist, at osteoklaster har en anden vigtig rolle, ud over knoglenedbrydning. Disse celler er også vigtige for selve reguleringen af osteoblasternes aktivitet, og dermed hvor meget nyt knoglevæv der dannes.

Fakta

Osteoklaster er store knogleceller, der nedbryder knoglerne ved at udskille syre og forskellige enzymer.

Osteoblaster er de knogledannende celler, der udskiller en særlig proteinsuppe ved navn osteoid, som hovedsagelig består af collagen. Herefter bliver den nydannede osteoid mineraliseret af kalk-krystaller, så vævet får hårdhed som knogle.

Koblingsprincippet handler om at knoglenedbrydningen og knogleopbygningen er i balance. Dvs. at osteoblasterne opbygger ny knogle, der svarer til den mængde, der lige er blevet nedbrudt af osteoklasterne.

Det viser sig faktisk at osteoklasterne udskiller et eller flere stoffer som fremmer knogleopbygningen (figur 1). Men denne viden er endnu ikke implementeret i den konventionelle behandling af knogleskørhed.

Hæm nedbrydningen – men ikke sideeffekten

Ved traditionel behandling af sygdommen bliver osteoklasterne hæmmet så kraftigt, at deres evne til at stimulere knogleopbygningen er stærkt forringet. Det vil sige, at selvom man hæmmer osteoklasterne, som man ønsker, så hæmmer man også på sigt ny knogledannelse, hvilket naturligvis er en uønsket effekt.

Det betyder dog ikke, at traditionel medicin ikke virker. Det betyder blot, at meget bedre medicin imod knogleskørhed ville kunne udvikles, hvis man kan finde en måde at hæmme osteoklasternes evne til at nedbryde knoglevævet, uden samtidig at hæmme deres evne til at stimulere knogleopbygning.

Præcis hvordan det skal gøres, forskes der stadig intenst i. Men ét er sikkert: Osteoklast-celledrab eller total hæmning af disse celler er ikke vejen frem til bedre medicin imod knogleskørhed.

Om skribenten

Anita Vibsig Neutzsky-Wulff er cand.scient, ph.d. og ansat som Senior Research Scientist hos Nordic Bioscience A/S.

April 2010: Forsvar af ph.d. afhandlingen: ”Evaluation of Osteoclast Functionality in Different Settings”.

2006-2009: Gennemførsel af erhvervsPhD projekt hos Nordic Bioscience A/S og Københavns Universitet.

2006: Kandidat i Humanbiologi fra Københavns Universitet.

2003: Bachelor i Molekylærbiologi med Humanbiologi fra Århus Universitet.